Lo scienziato Bruce Banner (Edward Norton) è alla disperata ricerca di una cura per annientare gli effetti delle radiazioni gamma che hanno avvelenato le sue cellule, scatenando un’incontrollabile forza rabbiosa dentro di lui: Hulk.

Costretto a vivere nell’ombra, lontano dalla donna che amava Betty Ross (Liv Tyler), Banner lotta per sfuggire alla sua nemesi, l’ossessivo Generale Thunderbolt Ross (William Hurt) che con la sua macchina militare cerca di catturarlo per sfruttare brutalmente il suo potere.

Ma Hulk si troverà a combattere  non solo con il Generale Ross, ma con un nuovo ‘nemico’ creato appositamente: si tratta di Emil Blonsky (Tim Roth), un eccellente soldato che ha già compiuto tutte le gesta che poteva compiere con le forze fisiche di cui disponeva ed al quale il Generale ha iniettato un mix di super siero e parte del sangue infetto di Banner per farlo diventare Abominio.